代谢π析（二）——底物消耗慢，产物反而多？

2026-01-26 引言数据出现看似矛盾的裂缝，往往是新发现的起点。在上一期的《代谢π析》中，我们通过维拉帕米（Verapamil）的案例，揭示了“低效通路劫持”这一反常现象。今天，我们把目光投向案例中的另一个主角——Midazolam。它的数据呈现出一个更精妙，也更值得玩味的“矛盾”，而这个矛盾将我们引向代谢研究更深的层面。01重现谜题：一个“矛盾”的数据点让我们回顾一下上期的核心数据（基于肝S9代谢稳定性实验）：数据显示，在PB/BNF诱导的大鼠S9中，Midazolam的固有清除率明显更低...

及时解决狗肝微粒体问题是保障体外代谢数据可靠性的关键

2026-01-23 狗肝微粒体作为药物代谢研究的重要体外工具，广泛应用于代谢稳定性评估、种属差异分析及药物相互作用（DDI）预测。在实际操作中，可能会因样本质量、实验设计或操作细节问题，导致代谢活性偏低、数据重复性差、酶失活或结果不可比等现象，影响研发决策。科学识别并解决狗肝微粒体的这些问题，是保障体外代谢数据可靠性的关键。一、代谢反应速率异常低或无转化原因：微粒体失活、NADPH再生系统失效、孵育温度/时间不足或底物溶解度差。解决方法：确认微粒体储存条件（–80℃冻存，避免反复冻融），使用前冰...

代谢π析（一）——诱导大鼠S9代谢反而最慢？

2026-01-22 引言在体外代谢与毒理研究中，一个“反常”的数据点，往往是通往更深层认知的入口，尤其近年来，随着药物研发新规颁发，代谢和毒理领域进一步交叉融合，需要我们用“跨界”的思维分析并解决问题。#代谢π析#专栏，正是为了系统解读这些关键案例而设立。我们将不止于呈现数据，更于剖析背后复杂的酶学机制、物种差异及实验设计原理，揭示数据如何真正转化为研发决策。本专栏依托#齐氏生物#在体外毒理和药代试剂领域的深厚积累，旨在为毒理与药代动力学研究人员提供一个持续交流、碰撞思想的平台。欢迎关注，与我们...

酸化S9的应用（下）：ADC类和小核酸类药物研发

2026-01-13 引言在上篇中，我们揭示了#酸化S9#如何作为传统小分子药物的“代谢守门人”。然而，随着抗体偶联药物（ADC）、小核酸药物等前沿疗法的崛起，药物研发的代谢挑战已发生了范式转移。酸化S9这一经典工具并未过时，而是通过“精准应用”，在新舞台上继续扮演着关键角色。一、酸化S9酸化S9在靶向药物，特别是ADC（抗体偶联药物）和小核酸药物（如ASO、siRNA）的研发中，其应用逻辑与传统小分子药物既有延续性，又有显著区别。其核心价值在于，提供更贴近肝脏生理环境的复杂酶系统，用于评估这些新...

细胞检测试剂盒结果解读的常见误区与正确分析方法

2026-01-13 一、常见误区忽视对照设置：未设置阴性对照（如空白样本）或阳性对照（已知阳性样本），导致无法判断背景信号或试剂盒灵敏度，易将非特异性信号误判为阳性。样本处理不当：细胞裂解不充分、固定时间过长或未洗涤，可能残留杂质或干扰物质，影响检测信号准确性（如荧光背景升高）。结果判读主观化：依赖肉眼观察颜色变化或荧光强度，未使用标准比色卡或定量分析工具（如酶标仪、流式细胞仪），导致结果重复性差。忽略临界值范围：将弱阳性结果直接判定为阴性或阳性，未结合试剂盒提供的临界值（Cut-off值）或参...

酸化S9的应用（上）：传统小分子化药研发

2025-12-31 引言在新药研发这场漫长而昂贵的征程中，超过40%的候选药物因不良的药代动力学（DMPK）性质或未预见的毒性而折戟。其中，肝脏代谢扮演着至关重要的角色——它既可能让药物失效，也可能将其转化为毒物。如何在药物进入人体临床试验前，就精准预测其在肝脏中的命运？#酸化S9#作为体外研究工具之一，正以其独特的设计，成为小分子化药研发中重要的“代谢守门人”。一、酸化S9酸化S9是新药研发中一种经过优化的体外代谢研究工具，它通过特定的pH处理，显著提升了其在药物代谢和毒性筛选中的性能和可靠性...

规范存放肝星状细胞培养试剂盒是保障实验可重复性的主要环节

2025-12-23 肝星状细胞是肝脏纤维化研究中的关键靶细胞，其体外培养对试剂成分的活性与稳定性要求高。肝星状细胞培养试剂盒通常包含专用基础培养基、生长因子混合液、胎牛血清、抗生素及细胞解冻/传代辅助试剂等多组分体系。若存放不当，易导致蛋白变性、因子失活或微生物污染，直接影响细胞贴壁、增殖与功能表型。因此，科学、规范的存放肝星状细胞培养试剂盒是保障实验可重复性与数据可靠性的主要环节。一、分区分类，精准温控–20℃冷冻组分：如生长因子（TGF-β、EGF等）、细胞因子混合液、部分添加剂，必须严格置...

Ames试验中S9诱导方法解析：从经典走向更优选择

2025-12-16 引言近期有安全性评价的三方机构老师在#大鼠肝S9#采购上，咨询#齐氏生物#服务团队，到底是选择单诱导（多氯联苯）、还是双诱导的S9试剂，有些举棋不定。针对该疑惑，小编将深入解析4种S9诱导方法：多氯联苯单诱导、单诱导、β-萘黄酮单诱导以及联合诱导，剖析其原理、优劣与适用场景，为试验方案的选择提供清晰指引，希望给正在进行Ames试验的老师们答疑解惑，不足之处，还请指正！在遗传毒性评价的金标准——Ames试验中，肝S9混合液扮演着至关重要的“代谢引擎”角色。当然S9的代谢能力并非...