微粒体定制系列（七）——仓鼠肝微粒体Hamster Liver Microsomes

引言

欢迎来到#齐氏生物#微粒体定制系列短文，仓鼠肝微粒体 (Hamster Liver Microsomes) 是药物代谢研究中一种重要但具有特定应用场景的体外实验工具。尤其是经由CYP2C酶代谢的药物，代谢途径上与人类更高相似性，这是仓鼠肝微粒体重要的价值所在。

一、仓鼠肝微粒体Hamster Liver Microsomes

仓鼠肝微粒体 (Hamster Liver Microsomes )是仓鼠肝细胞的内质网碎片，含有丰富的药物代谢I相酶（特别是细胞色素P450酶系，CYP450）和II相酶（如UGTs）。它们是进行体外代谢研究的“黄金标准"工具之一。

二、常规应用

三、独特应用

在药物发现的早期阶段，通常会采用高通量筛选，当在大鼠等临床前动物模型中观察到的代谢行为与人体数据或人肝微粒体预测结果存在显著差异时，仓鼠肝微粒体可以作为一个有用的“仲裁者"或补充模型，帮助解释这种物种差异的来源，特别是当差异可能源于CYP2C时。

对于经由CYP2C酶代谢的药物，仓鼠往往比大鼠更能准确地模拟人类体内的代谢情况。大鼠的CYP2C酶底物特异性和代谢速率与人类差异较大，而仓鼠的则更为接近。因此，当早期研究发现一个先导化合物在大鼠体内代谢过快，但与人类CYP2C相关性更高的仓鼠模型中代谢更慢时，这个化合物在人体内可能具有更理想的药代动力学特性。

在由CYP2C酶代谢的药物，代谢途径上与人类更高相似性，这是仓鼠肝微粒体重要的价值所在。

四、体外药物代谢模型差异

人、大鼠和仓鼠的肝微粒体及重组人CYP酶在体外药物代谢中存在差异，主要体现在物种特性、应用场景及来源上：

五、总结

仓鼠肝微粒体 (Hamster Liver Microsomes )在药物研发中扮演着一个重要的niche（细分领域）角色。它并非常规模型，但却是解决特定代谢问题，尤其是涉及物种差异和CYP2C酶代谢问题的宝贵工具。

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