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猴肝微粒体代谢表型中涉及药物代谢的两种酶介绍

发表时间:2022-07-04  |  点击率:165
  在药物合成和筛选之前,对化合物代谢特性的计算机辅助预测可以尽快消除代谢特性差的化合物,缩小合成和筛选的范围,并提高发现新药的可能性。在药物结构优化阶段,使用各种体内和体外代谢实验模型快速评估许多化合物,以指导药物结构设计,共同选择安全,有效,质量可控和可开发的候选化合物。当药物进入开发阶段时,有必要全面开展临床前代谢和药代动力学研究,包括不同动物和不同剂量的药代动力学和吸收,组织分布和排泄,蛋白质结合,药物代谢酶作用和代谢转化。获得临床试验批准后,应在不同的临床试验阶段进行特殊人群的药代动力学和药物相互作用或代谢差异的研究。猴肝微粒体代谢动力学为制定合理的给药方案和确定安全的治疗窗口提供了科学依据。
 
  猴肝微粒体也存在于肝细胞中,肝细胞是药物代谢和生物转化的重要部位。q其代谢表型主要由内质网片段和RNA颗粒组成。它包含与过氧化氢有关的多种酶,称为过氧化物酶体。也包含胆固醇合成酶,类固醇,胆红素和药物结合酶,以及与药物代谢有关的酶。它可以将脂溶性药物代谢为水溶性药物,并通过肾脏排泄。当受损时,药物代谢受损,药物作用时间延长。
 

 

  猴肝微粒体代谢表型中涉及药物代谢的酶有两种:微粒体和非微粒体。
 
  1、微粒体药物代谢酶系统:微粒体酶系统主要存在于肝细胞或其他细胞内质网的亲脂膜中。肝微粒体中重要的一组酶是混合功能氧化酶系统或单加氧酶,这是体内药物代谢的主要途径。
 
  2、非微粒体酶系统:非微粒体酶系统,也称为II型酶,主要催化葡糖醛酸化,硫酸化或乙酰化。细胞质可溶部分中的酶是醇脱氢酶,醛脱氢酶,氧化硫和氧化氮还原酶。
 
  CYP1A1、1A2、1B1、2A6、2a7、2c8、2C9、2c18、2c19、2d6、2j2和3A4在皮肤中表达。尽管CYP的活性低于相应的肝药物酶,但它们仍可以催化1-阶段反应,例如氧化还原,水解和异构化(0.1%-28%)和催化结合(0.6%-50%)。cyp2s1在皮肤中的表达高于在肝脏中的表达,其直接参与视黄酸和其他内源性物质的代谢。