齐·选 第1期：溶酶体体外研究模型——新分子药物研发的“必经关卡”

导读

2026年5月至6月，本公众号连载了《齐·研——溶酶体与新分子药物》五期文章，系统阐述了溶酶体在新分子药物研发中的核心作用与产业趋势（文末附往期链接）。作为该系列的延伸，我们正式推出《齐·选——溶酶体产品解决方案》，聚焦可落地的研究工具与产品矩阵，为您打通从‘认知’到‘应用’的最后一步。

今天，齐氏生物交出了自己的答卷——大、小鼠肝溶酶体产品正式研发成功并上市，为药物研发工作者提供可靠、便捷的体外研究工具。

一、为什么溶酶体是新分子药物的“必经关卡"？

在新分子药物研发中，溶酶体的重要性体现在三个层面：

1. ADC药物的“载荷释放站"

抗体偶联药物（ADC）通过抗体靶向肿瘤细胞，经内吞进入细胞后，必须在溶酶体中被切割才能释放细胞毒性载荷。溶酶体蛋白酶（如组织蛋白酶B）在肿瘤细胞中的表达高于正常细胞，且细胞外pH条件及蛋白酶抑制剂的存在使其在循环过程中无反应活性，这使得溶酶体蛋白酶响应连接子在循环中稳定存在，仅在进入细胞溶酶体内才能够被裂解。连接子的设计是否能在溶酶体中被高效切割，直接决定了ADC的疗效与安全性。体外溶酶体模型是评估连接子切割效率、筛选候选分子的关键工具。

图1：溶酶体在新分子药物研发中的核心地位全景图

2. 寡核苷酸药物的“命运决定者"

siRNA、ASO等寡核苷酸药物进入细胞后，同样会经历内吞-溶酶体路径。研究表明，GalNAc-siRNA药物patisiran和inclisiran在溶酶体中24小时后被降解至原浓度的6.76%-11.92%，半衰期为3.25-7.78小时。药物在溶酶体中的稳定性、逃逸效率，直接影响其能否到达作用靶点。Inclisiran等已上市siRNA药物的成功，正是建立在对肝溶酶体代谢路径的深刻理解之上。

3. 蛋白降解技术的“最终执行者"

LYTAC（溶酶体靶向嵌合体）、AUTAC（自噬靶向嵌合体）、ATTEC等新型蛋白降解技术，最终都是将致病蛋白“押送"到溶酶体中清除（详见表1）。LYTAC利用配体与溶酶体穿梭受体（如CI-M6PR和ASGPR）的结合，介导目标蛋白通过内吞-溶酶体途径降解。体外溶酶体模型是验证降解效率、筛选优化分子的基础工具。

表1：新分子药物类型与溶酶体关系汇总表

一句话总结：溶酶体是新分子药物从“设计"走向“验证"的关键节点。

二、溶酶体体外研究的核心挑战

尽管溶酶体在药物研发中如此重要，但获取高质量的体外溶酶体模型并非易事：

挑战一：溶酶体与线粒体密度相近，难以分离

溶酶体具有与线粒体非常相似的密度（溶酶体约1.18-1.21 g/mL，线粒体约1.18-1.20 g/mL），传统密度梯度离心法难以有效将两者分离。制备的溶酶体组分常混杂大量线粒体，严重影响实验结果的可靠性。

挑战二：制备过程易导致酶活性丧失

溶酶体含有60多种酸性水解酶，这些酶在制备和纯化过程中极易失活。如何在保持高纯度的同时维持酶的生物学活性，是溶酶体制备的核心技术难题。

挑战三：批间一致性难以保证

溶酶体的制备涉及动物饲养、组织匀浆、差速离心、密度梯度离心等多个环节，任何一个环节的波动都可能影响最终产品的质量。批间差异大会导致实验数据不可重复。

图2：溶酶体制备与质控流程示意图

三、齐氏生物大/小鼠溶酶体产品：可靠、便捷、高活性

针对上述挑战，齐氏生物凭借在体外药物代谢领域十余年的技术积累，成功开发了大鼠（SD）和小鼠（ICR/CD-1、C57BL/6）肝溶酶体系列产品。

产品核心优势

1. 高纯度，低污染

采用优化的差速离心与密度梯度离心相结合的工艺，有效去除线粒体、过氧化物酶体等污染细胞器，确保溶酶体组分的高纯度。

2. 高酶活性，功能完整

严格把控制备全过程的温度与pH条件，最大限度保护溶酶体内酸性水解酶（如组织蛋白酶、酸性磷酸酶）的生物学活性。

3. 严格质控，批次可靠

每批产品均经过验证，附详细质检报告，确保批间一致性。

4. 种属齐全，匹配研究需求

典型应用场景

四、齐氏生物：您的体外药物代谢研究伙伴

作为体外药物代谢系列产品（小分子和新分子）的专业供应商，齐氏生物始终致力于为药物研发工作者提供高品质的研究工具。大、小鼠肝溶酶体产品的成功上市，标志着我们在新分子药物体外研究模型领域迈出了坚实的一步。

与此同时，更高纯度的升级版产品——大、小鼠毛状体（Tritosomes）已研发成功，目前正处于放大生产阶段，即将正式面世，敬请期待！

参考文献

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[6] Li, Y.-Y., Yang, Y., Zhang, R.-S., Ge, R.-X., & Xie, S.-B. (2024). Targeted degradation of membrane and extracellular proteins with LYTACs. Acta Pharmacologica Sinica. 

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[9] LYMTACs: chimeric small molecules repurpose lysosomal membrane proteins for target protein relocalization and degradation. (2025). Nature Communications, 16, 7812. 

※ 本文引用文献均为公开可查的科学研究成果，齐氏生物不对文献内容承担直接责任。产品信息以齐氏生物最新公布为准。