经典微粒体系列（二）——小鼠肝微粒体（Mouse Liver Microsomes）

引言

欢迎来到#齐氏生物##经典微粒体#系列短文, 小鼠肝微粒体（Mouse Liver Microsomes）是体外开展药物代谢研究的关键工具之一。 相较于大鼠肝微粒体在常规、高效的药物代谢筛选和机制研究，小鼠肝微粒体凭借与现代遗传学的融合，在阐释特定基因功能、构建人类疾病模型及精准代谢研究中发挥着不可替代的作用。

一、小鼠肝微粒体（Mouse Liver Microsomes）

作为体外药物代谢研究工具，小鼠肝微粒体富含代谢酶系统，主要包含CYP450酶、FMO酶以及UDP-葡萄糖醛酸转移酶等I相和II相代谢酶。

（图片来源：齐氏生物）

二、应用场景

三、独特应用

※基因工程模型的延伸——连接表型与机制

这是小鼠模型最核心的价值。科学家可以培育出各种基因修饰的小鼠，而使用这些小鼠的肝微粒体，可以将体内的基因型与体外的代谢表型直接关联。

· 基因敲除小鼠：

· 应用：例如，拥有人源化CYP小鼠模型的肝微粒体。研究人员可以将特定的人体CYP基因（如CYP2D6，CYP3A4）“替换"到小鼠体内，然后制备肝微粒体。

· 独特作用：这种“人源化小鼠肝微粒体" 能够更准确地预测药物在人体内的代谢行为，极大地减少了因物种差异导致的预测失误，是当前药物代谢研究的热点和工具。

※疾病模型研究的理想载体

许多人类代谢性疾病（如脂肪肝、糖尿病、肥胖等）会显著影响肝脏的代谢功能。研究人员可以通过饮食、化学诱导或基因编辑手段构建小鼠疾病模型。

· 应用：使用这些疾病模型小鼠的肝微粒体，可以直接在体外研究：

· 疾病状态对药物代谢能力的影响（加快or 减慢）。

· 疾病对特定CYP酶表达和活性的调控。

· 独特作用：为理解病理状态下药物代谢的改变提供了直接的体外证据，有助于为特定患者群体（如糖尿病患者）制定合理的用药方案。

※基础研究与毒理学机制探索

在学术研究中，小鼠因其体型小、繁殖快、成本低，常被用于大规模的基础机理研究。

· 应用：研究某种外源性物质（如环境污染物、草药成分）对药物代谢酶是诱导还是抑制。

· 流程：先让小鼠在体内接受该物质处理，然后取其肝脏制备微粒体，再在体外检测微粒体中CYP酶活性的变化。这种方法比纯体外诱导更接近真实情况。

四、优势与局限性

VS大鼠肝微粒体

五、总结

小鼠肝微粒体在药物代谢中的作用，远不止是一个“缩小版"的大鼠模型。它的真正威力在于其与强大的遗传学工具和疾病模型的结合。当研究涉及到“基因"、“机制"和“精准人类疾病模拟"时，小鼠肝微粒体就从一个普通的筛选工具，升级为一个高度可定制的、机制驱动的探索平台。

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