大鼠肝S9已成为毒理学及化学品安全评估中重要的体外工具

更新时间：2025-11-24

点击次数：62

　　大鼠肝S9是通过差速离心从诱导处理的大鼠肝脏中提取的细胞质与微粒体混合物，富含Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相结合酶，能模拟哺乳动物体内药物或化学物的生物转化过程。因大鼠肝S9兼具代谢活性与操作便捷性，已成为毒理学、药物研发及化学品安全评估中重要的体外工具，在多个行业中发挥着代谢桥梁的核心作用。

　　一、新药研发

　　在药物早期筛选阶段，制药企业广泛使用大鼠肝S9进行代谢稳定性测试。将候选化合物与S9孵育，通过LC-MS/MS分析母体药物降解速率及代谢产物生成情况，快速识别高清除率或易产生毒性代谢物的分子，从而优化结构、提升成药性。相比全细胞模型，S9成本低、通量高，适用于高通量初筛。

　　二、化学品安全评价

　　依据OECDTG455等指南，大鼠肝S9被用于体外遗传毒性试验（如Ames试验改良法）中，激活前致突变物转化为活性代谢物，提高检测灵敏度。在REACH、GHS等全球化学品法规框架下，S9数据可支撑分类标签与风险评估，显著减少活体动物使用，践行“替代、减少、优化”（3R）原则。

　　三、食品安全与农药登记

　　在农药、食品添加剂及兽药残留评估中，监管机构要求提供代谢途径数据。大鼠肝S9可模拟人体对农药母体的转化能力，识别潜在有毒代谢物（如有机磷农药氧化产物），为ADI（每日允许摄入量）制定提供依据。中国农业农村部及EPA均推荐其用于农药代谢研究。

　　四、环境毒理与化妆品合规

　　针对新型污染物（如PFAS、微塑料添加剂），科研机构利用S9探究其生物活化潜力；在欧盟禁止动物测试化妆品后，S9成为评估原料皮肤致敏性与系统毒性的重要体外代谢模块，支撑安全宣称。

　　五、科研与教学

　　高校与研究所借助S9解析酶动力学、种属差异及酶抑制/诱导机制，为精准毒理学奠定基础。